Evolución da estabilidade proteica diana nas terapias contra o VIH-1
Data de defensa | 15/09/2021 |
Titulación | Máster Universitario en Xenómica e Xenética |
Centro | Facultade de Bioloxía |
Dirección |
Titoría: Miguel Arenas Busto |
Tribunal |
Secretaría: David Posada González Vogalía: Susana Magadán Mompo Presidencia: Armando Caballero Rúa |
Resumo | A proteasa do virus da inmunodeficiencia humana (VIH) é unha proteína esencial para o proceso de replicación do VIH e é un obxectivo molecular das terapias farmacolóxicas. Ao deseñar unha nova terapia que opera nunha proteína vírica, é importante estudar a evolución desta proteína para comprender a fixación de posibles mutacións de resistencia contra esta terapia. Neste sentido, a evolución das proteínas vese afectada polos procesos de selección sobre a súa función e estabilidade estrutural. Neste traballo estudamos a variación da estabilidade da proteasa do VIH ao longo da súa filoxenia. Para iso, reconstruíuse unha filoxenia da proteasa do VIH, inferíronse secuencias ancestrais da proteasa e avaliouse a estabilidade das secuencias ancestrais e actuais. Os resultados mostran unha tendencia de desestabilización, con flutuacións, da proteasa do VIH ao longo do tempo, que podería deberse á acumulación de mutacións que non afectan significativamente a actividade da proteína. Palabras clave: proteasa, VIH-1, terapia, evolución molecular |